Возрастное ожирение: ученые нашли стволовые клетки, создающие жир на животе

С возрастом многие люди замечают, что вес может оставаться стабильным, но талия неуклонно увеличивается — жир откладывается глубоко в брюшной полости. Одновременно теряется мышечная масса. Такое перераспределение состава тела ведет к диабету второго типа и сердечно-сосудистым заболеваниям даже у внешне стройных людей. Ранее ученые считали, что у здоровых взрослых образование новых жировых клеток практически не происходит, а старые клетки лишь увеличиваются в размерах. Однако новое исследование демонстрирует, что с возрастом организм начинает формировать совершенно новые жировые клетки.

Эксперименты на мышах и открытие клеток CP-A

Авторы работы создали генетически модифицированных мышей, у которых уже существующие и вновь появляющиеся жировые клетки светились разными цветами. Затем они пересаживали стволовые клетки из жировой ткани грызунов разного возраста молодым особям и подсчитывали количество образовавшихся жировых клеток, а также оценивали активность генов. Оказалось, что ткани молодых мышей вели себя спокойно и производили мало жира. Напротив, материал от мышей среднего возраста генерировал огромные объемы новых жировых отложений. У грызунов в возрасте девяти месяцев свежие клетки составляли 68% всего жира на животе, а к одному году — уже 82%.

Ученые выяснили, что по мере взросления часть обычных стволовых клеток превращается в специфические преадипоциты, названные CP-A. Доля таких клеток в организме грызунов росла с 6% до 34% к году. В глубокой старости процесс останавливался. Главным молекулярным «рубильником» оказался клеточный рецептор LIFR: он заставлял жировые ткани агрессивно делиться. Когда рецептор блокировали химическими препаратами, количество новых жировых клеток у мышей снижалось в три раза.

Значение для человека и перспективы терапии

В конце исследования ученые проанализировали образцы брюшного жира пяти взрослых мужчин. Они нашли в них структуры, очень похожие на мышиные клетки CP-A, причем их количество тоже росло с возрастом доноров. Это позволяет предположить, что аналогичный механизм действует и у людей. Таким образом, старение само по себе пробуждает в стволовых клетках способность размножаться и создавать новый жир, что и объясняет расширение талии с годами даже при правильном питании и физических нагрузках.

Открытие рецептора LIFR дает конкретную молекулярную мишень для фармакологии. Если ученым удастся найти безопасный способ блокировать возрастные клетки CP-A у людей, появится принципиально новый подход к лечению ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ. Пока это лишь экспериментальные данные на животных, но они открывают перспективу для разработки лекарств, способных остановить возрастной набор висцерального жира.

Работа биологов также подчеркивает, что многие процессы, считавшиеся неизбежными последствиями старения, на самом деле управляются конкретными клеточными механизмами. Понимание этих механизмов позволяет надеяться на то, что в будущем возрастные изменения тела можно будет корректировать с помощью таргетной терапии.