Аутоантитела к интерлейкину-10: найден новый механизм тяжелых воспалительных заболеваний кишечника

Воспалительные заболевания кишечника — группа хронических состояний, от которых страдают миллионы людей по всему миру. Две основные формы — болезнь Крона и язвенный колит — сопровождаются стойким воспалением слизистой оболочки пищеварительного тракта. Заболевания обычно начинаются в молодом возрасте и длятся всю жизнь. Точные причины до сих пор не ясны, а эффективного лечения не существует.

Новый взгляд на природу ВЗК

Авторы нового исследования, в котором участвовали специалисты из Оксфордского, Ньюкаслского и Кембриджского университетов, проанализировали данные 4909 пациентов с ВЗК. Они пришли к выводу, что ВЗК — не единое заболевание с двумя формами, а группа биологически различных состояний, вызванных разными механизмами. Это открытие меняет подход к диагностике и терапии.

В ходе работы ученые сделали два ключевых открытия. Во-первых, у примерно 3,5% пациентов с ВЗК (как с болезнью Крона, так и с язвенным колитом) в крови обнаружились нейтрализующие аутоантитела к интерлейкину-10 (IL-10). У здоровых людей такие антитела отсутствовали полностью.

Роль IL-10 и генетического фактора

Интерлейкин-10 — это противовоспалительный цитокин, который играет роль естественного «тормоза» для иммунной системы. Когда аутоантитела блокируют его, воспалительные реакции становятся неконтролируемыми. Вторым открытием стало то, что все пациенты с аутоантителами к IL-10 оказались носителями генетического варианта HLA-DRB1*01:03, одного из самых мощных факторов риска ВЗК.

Связь между этим вариантом и тяжелой формой ВЗК была известна уже 30 лет, а роль IL-10 подозревали более 10 лет. Однако ранее не было ясно, как эти два фактора связаны. Новое исследование показало: именно у носителей HLA-DRB1*01:03 повышена вероятность аутоиммунной реакции на IL-10. Таким образом, ген способствует развитию заболевания, провоцируя выработку аутоантител.

Понимание этого механизма открывает путь к созданию новых методов диагностики и лечения. Ученые предлагают разработать специальные анализы крови для выявления этого подтипа ВЗК, а также терапию, направленную на аутоантитела или на клетки, которые их продуцируют. Это может помочь тем пациентам, у которых нынешние методы лечения неэффективны.