Бактериальный конструктор противораковых молекул: ученые раскрыли секрет сборки лекарств
Ученые из Уорикского университета раскрыли механизм, с помощью которого бактерии производят семейства противоопухолевых антибиотиков. Оказалось, что микроорганизмы используют модульный принцип: одна и та же базовая молекула дополняется разными «насадками», что дает набор родственных соединений. Понимание этого трюка открывает путь к быстрому синтезу улучшенных лекарств против сложных опухолей.
Исследователи из Великобритании расшифровали, как бактерии вида Pseudomonas chlororaphis создают природный антибиотик FR-901375, относящийся к классу ингибиторов гистондеацетилаз (HDAC). Эти соединения блокируют ферменты, регулирующие активность генов, способствующих росту раковых клеток. Долгое время оставалось загадкой, как бактериям удается координировать работу ферментов при сборке сложных молекул — депсипептидов.
Модульный принцип: «стыковочные домены»
Ключом к гибкому производству молекул стали так называемые стыковочные домены (docking domains). Они служат связующим звеном между основными белковыми блоками и ферментами, завершающими сборку вещества. У этих доменов есть общая точка связи, что позволяет им взаимодействовать с разными ферментами-партнерами. Благодаря такому модульному устройству бактерии безболезненно меняют компоненты молекулы на финальном этапе сборки, сохраняя точность остальной структуры, необходимую для терапевтического эффекта.
Группа под руководством доктора Манро Пассмора и профессора Грега Чаллиса применила комплексный подход: от компьютерного моделирования до масс-спектрометрии и направленного мутагенеза. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.
Обратный инжиниринг природы для новых лекарств
Авторы подчеркивают, что теперь у них есть готовая эволюционная схема, которую можно воспроизвести в лаборатории. Обратный инжиниринг природной логики позволит ученым не просто копировать бактериальные антибиотики, а конструировать полностью синтетические пути для создания новых противоопухолевых средств. Инженеры смогут целенаправленно оптимизировать свойства молекул под конкретные виды рака: повышать избирательность, усиливать воздействие на опухоль и снижать токсичные побочные эффекты.
Открытие приближает эру персонализированной онкологии, где лечение подбирается индивидуально для каждого пациента. Модульная сборка молекул по принципу «база плюс сменная насадка» может стать стандартной платформой для разработки препаратов нового поколения.
Похожие статьи
Пентагон рассекретил новую партию материалов об НЛО: 40 файлов, включая видео и аудио
Министерство обороны США опубликовало четвёртую партию рассекреченных документов о неопознанных летающих объектах. В неё вошли 40 материалов, среди которых 19 видео, 4 аудиофайла, 3 изображения и 14 текстовых документов.
Завод по глубокой переработке водорослей Белого моря открылся в Карелии
В Карелии запустили предприятие полного цикла по переработке ламинарии и фукуса. Объём инвестиций превысил 500 миллионов рублей, создано 100 рабочих мест.
Биолог Федоров: богатый урожай грибов ожидается в Подмосковье к середине июля
В подмосковных лесах к середине июля прогнозируется обильный урожай белых грибов, подосиновиков и других благородных видов. Однако высокая влажность способствует червивости, предупреждают эксперты.
Комментарии
0 всего