Как заставить мозг успокоиться: учёные нашли рецептор, подавляющий агрессию без серотонина

Агрессия — естественный механизм, помогающий животным устанавливать иерархию и защищать территорию. Однако при некоторых психических расстройствах, таких как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) или шизофрения, контроль над агрессией нарушается. До сих пор учёные искали способы воздействовать на серотониновую систему, которая традиционно считается главным регулятором настроения и импульсивности. Однако новое исследование нейробиологов СПбГУ показывает, что существует альтернативный путь — рецептор следовых аминов TAAR1.

Эксперимент на крысах-мутантах: агрессия без «гормона счастья»

Чтобы понять механизм действия TAAR1, учёные использовали линию лабораторных крыс с изменённым геномом. У животных «выключили» ген, отвечающий за синтез триптофангидроксилазы-2 (TPH2) — ключевого фермента, который участвует в производстве серотонина в центральной нервной системе. В результате мозг этих крыс вообще не вырабатывал «гормон счастья», что привело к резкому повышению их агрессивности.

Для оценки поведения исследователи провели классический тест «резидент — интрудер». Самца-хозяина в течение недели содержали в отдельной клетке, усиливая его территориальный инстинкт, а затем подсаживали к нему самца-чужака. В первой серии экспериментов сравнивали поведение крыс без серотонина (линия TPH2-KO) и контрольных животных (линия Wistar, WT). Интрудеры были либо на 50% легче, либо на 30% тяжелее резидента. Контрольные крысы вели себя предсказуемо: атаковали мелкого противника только до его подчинения, а при встрече с крупным быстро сдавались и избегали конфликта. Крысы TPH2-KO, напротив, демонстрировали неадекватную стратегию: они не подчинялись более крупному противнику, инициируя повторные атаки в течение всего 10-минутного теста, несмотря на многократные поражения.

Как пояснил научный сотрудник Института трансляционной биомедицины СПбГУ Илья Жуков, ключевой мотивацией агрессии у этих животных было не стремление доминировать, а неспособность распознать и принять сигналы социального поражения. Это важное наблюдение, которое указывает на специфический механизм патологической агрессии.

Активация TAAR1: нормализация поведения и новый фармакологический потенциал

Во второй, решающей части эксперимента учёные ввели крысам TPH2-KO молекулу-активатор TAAR1. Спустя 10 минут поведение животных проанализировали снова. Результат оказался впечатляющим: продолжительность атак и их характер нормализовались, практически сравнявшись с показателями контрольной группы. Крысы перестали провоцировать более крупных противников после поражения. По словам Ильи Жукова, это демонстрирует, что TAAR1 является ключевым модулятором агрессии в условиях полного серотонинового дефицита. Таким образом, рецептор можно рассматривать как перспективную мишень для создания принципиально новых лекарственных средств.

Важно отметить, что рецептор TAAR1 обнаружен в лимбической системе и префронтальной коре — областях мозга, отвечающих за эмоции и сознательный контроль поведения. Ранее его функции были изучены не полностью. Теперь же у исследователей есть чёткое понимание: активация TAAR1 способна компенсировать отсутствие серотонина и вернуть агрессивное поведение в рамки нормы.

Авторы работы подчёркивают ещё одно потенциальное преимущество будущих препаратов на основе агонистов TAAR1 — высокий профиль безопасности. Некоторые исследования указывают на то, что такие соединения могут снижать аппетит и массу тела (подобно известному семаглутиду). Это означает, что новые лекарства, вероятно, будут лишены нежелательного побочного эффекта в виде набора веса, характерного для многих психотропных средств, и, возможно, даже помогут его снижать. Такое свойство открывает перспективы для использования агонистов TAAR1 как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, в том числе между курсами лечения, вызывающими увеличение массы тела.

В дальнейшем учёные планируют изучить, какие ещё состояния могут корректироваться с помощью активаторов TAAR1. Полученные результаты уже сейчас вселяют надежду на то, что у пациентов с ПТСР и шизофренией появится новый инструмент для контроля патологической агрессии. Полная версия исследования опубликована в рецензируемом журнале Frontiers in Psychiatry, а также будет освещена в журнале «Санкт-Петербургский университет» №2 за 2026 год.