В «Сириусе» разрабатывают три подхода к поиску молекул против устойчивого туберкулеза

Туберкулез остается одной из самых опасных инфекций в мире, а появление штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) делает борьбу с ним особенно сложной. В университете «Сириус» решили не ограничиваться одним методом и запустили проект, объединяющий три стратегии поиска активных молекул. Партнером выступает Федеральный исследовательский центр «Биотехнологии» РАН — ведущий российский институт в области биотехнологий.

От скрининга тысяч веществ до анализа аналогов

Первый подход — массовый скрининг: ученые проверяют тысячи химических соединений на культуре микобактерий, вызывающих туберкулез. Это позволяет быстро выявить вещества, которые подавляют рост возбудителя. Второй метод основан на изучении аналогов уже известных веществ, обладающих противотуберкулезной активностью. Исследователи модифицируют структуру таких соединений, чтобы повысить их эффективность и преодолеть устойчивость.

Третий подход — самый современный. Он опирается на анализ бактериального генома M. tuberculosis. Ученые выявляют в клетке возбудителя новые «мишени» — белки или ферменты, необходимые для жизнедеятельности бактерии, — а затем ищут соединения, способные эти мишени поразить. «Мы старались задействовать максимум возможностей и не ограничивались работой над одной мишенью, — пояснил руководитель научной группы Научного центра трансляционной медицины университета „Сириус“ Игорь Халымбаджа. — Поэтому в нашем проекте сочетаются как подходы медицинской химии пятидесятилетней давности, так и более современный мишень-ориентированный дизайн».

Сравнение методов на каждом этапе

Особенность проекта в том, что ученые не просто параллельно используют три подхода, а постоянно сравнивают их результаты. На первом этапе соединения, показавшие активность, проходят испытания на более сложных моделях — в том числе на штаммах микобактерий с множественной лекарственной устойчивостью. Затем оценивается их токсичность и эффективность в клеточных системах (in vitro).

«Соединения, которые покажут активность на первом этапе, будут испытаны на более сложных моделях, в том числе на штаммах микобактерий туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Затем предстоит оценить их токсичность и эффективность в клеточных системах», — сообщили в пресс-службе федеральной территории Сириус.

Сравнение методов проводится на каждой стадии — от первичного скрининга до тестирования на устойчивых штаммах. В итоге исследовательская группа сопоставит результаты, полученные каждым методом, чтобы разработать наиболее эффективную стратегию поиска новых препаратов. Такой комплексный подход повышает шансы найти молекулы, которые смогут стать основой для будущих лекарств против туберкулеза, в том числе устойчивого к существующей терапии.