Генная терапия спасла ребенка, но спустя годы у него выявили опухоль мозга: что пошло не так

Пятилетний мальчик из Филадельфии родился с тяжелой формой мукополисахаридоза I типа — редкого генетического заболевания, вызванного мутацией в гене IDUA. Без лечения этот недуг приводит к необратимому повреждению внутренних органов и скелета, а продолжительность жизни редко превышает 10 лет. Чтобы спасти ребенка, врачи Детской больницы Филадельфии применили экспериментальную генную терапию RGX-111.

Суть метода заключалась в доставке правильной копии гена IDUA с помощью оболочки рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV). Такие векторы считаются безопасными, поскольку их генетический материал редко встраивается в геном пациента. Лечение оказалось эффективным: мальчик начал развиваться лучше, чем можно было ожидать при естественном течении болезни.

Неожиданное осложнение через четыре года

Однако спустя четыре года после терапии у ребенка развилась нейроэпителиальная опухоль в головном мозге. К счастью, хирургам удалось полностью ее удалить. Этот случай стал одним из немногих, когда после генной терапии у ребенка с тяжелым наследственным заболеванием возникло новообразование. Подробности опубликованы в авторитетном журнале New England Journal of Medicine.

Молекулярный анализ удаленной опухоли выявил, что фрагменты генетического материала вируса встроились в ген PLAG1, который известен своей связью с развитием различных опухолей. Вероятно, это и привело к неконтролируемому делению клеток нейроэпителия. Хотя прямая причинно-следственная связь не доказана — для единичного случая это крайне сложно, — анализ указывает на то, что генная терапия может быть причастна к возникновению новообразования.

Не первый и, вероятно, не последний случай

Ранее в 2013 году исследователи показали, что у новорожденных мышей генная терапия может вызывать гепатоцеллюлярную карциному. Аналогичный случай у человека был описан в 2025 году: пациент со спинальной мышечной атрофией после введения препарата получил пилоцитарную астроцитому в мозге, но тогда опухоль могли считать случайностью.

В ответ на эти события Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в январе ввело частичный запрет на испытания генных терапий RGX-111 и RGX-121. В мае запрет на RGX-121 был снят. Это экспериментальные препараты, которые в России не применяются. Другие генные терапии, такие как «Золгенсма», доказанной связи с раком не имеют и продолжают использоваться.

Тысячи пациентов по всему миру благодаря генной терапии получают шанс на полноценную жизнь. Но этот случай напоминает: даже самые редкие риски требуют тщательного изучения на протяжении многих лет. Безопасность генотерапевтических подходов нельзя считать абсолютной, и долгосрочный мониторинг остается необходимостью.