Скрытая ахиллесова пята мелкоклеточного рака: найдена уязвимость, которую искали десятилетиями

Мелкоклеточный рак — это не просто один вид опухоли. Это агрессивная разновидность, которая может возникать самостоятельно или развиваться из обычных аденокарцином, например, как способ ускользнуть от таргетной терапии. Он поражает не только легкие, но и простату, мочевой пузырь, поджелудочную железу. Прогноз для пациентов с такими диагнозами долгое время оставался крайне неблагоприятным из-за отсутствия эффективных методов лечения.

Группа исследователей под руководством Эвана Р. Абта и Оуэна Н. Уитта из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе провела полногеномный скрининг на передовых клеточных моделях. Результаты фундаментальной работы опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Генетическая ахиллесова пята

Анализ баз данных выявил четкую закономерность: в почти 100% случаев мелкоклеточного рака в опухоли ломается или отключается ген RB. В ответ клетки перестраивают свой жизненный цикл и начинают жестко зависеть от изоформы белка E2F3A. Это стало ключом к уязвимости.

Эксперименты на мышах показали: если выключить ген E2F3, деление раковых клеток останавливается, а рост опухоли критически подавляется. При этом здоровые ткани практически не страдают. По сути, ученые нашли способ заставить злокачественные клетки самоуничтожаться, не нанося вреда организму.

Обходной путь к лечению

Прямых ингибиторов белка E2F3 пока не существует. Однако авторы работы обнаружили обходной биохимический маршрут. Синтез E2F3 в мелкоклеточных опухолях регулируется метаболическим путем производства пиримидина — компонента нуклеотидов. Если с помощью специальных препаратов создать дефицит ключевого фермента DHODH, раковые клетки начинают «голодать»: уровень белка E2F3 резко падает, и опухоль погибает.

Полномасштабные тесты подтвердили: мелкоклеточный рак различных органов реагирует на блокировку DHODH уничтожением опухолевой массы. Другие виды рака в лучшем случае лишь замедляют рост. Учитывая, что некоторые ингибиторы DHODH уже существуют, путь к клиническим испытаниям может быть относительно коротким.

«Это открытие позволяет создать универсальную терапию против целого ряда агрессивных опухолей разных органов», — подчеркивается в сообщении ученых. Если дальнейшие исследования подтвердят безопасность и эффективность подхода, у врачей появится принципиально новое оружие против болезни, десятилетиями считавшейся почти неизлечимой.